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Investigación

Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Líneas de investigación

Contenidos con Investigacion Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina .

Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Las líneas de investigación incluyen:

Efectos en Salud de Nanoplásticos. Patologías Neuro/Endocrinas emergentes.

Los desechos plásticos llegan a océanos, suelos y atmósfera debido a que solo se recicla un 10%. En el medio ambiente, sufren procesos de degradación que dan lugar a microplásticos y nanoplásticos (NP). En los últimos años se ha observado que los NP causan efectos nocivos en organismos acuáticos y terrestres e incluso se ha propuesto una enfermedad emergente llamada “plasticosis”. Los seres humanos están expuestos a estos NP por diferentes vías; ingestión (fundamentalmente de determinados alimentos y agua), inhalación o contacto dérmico, demostrándose su penetración en células humanas. Información previa indica que los NP pueden inducir alteraciones en el metabolismo, la reproducción, y el sistema inmune, aunque la biocinética y los mecanismos de acción aún se desconocen, por lo que no existe aún información necesaria para proponer recomendaciones en salud humana. El objetivo de esta línea es estudiar las alteraciones producidas por los NPs en el sistema endocrino del embrión de pez cebra, que puedan resultar en alteraciones del neurodesarrollo y el comportamiento, comunes en la niñez como el autismo y la hiperactividad. En particular, en colaboración con la UFIEC, se estudiarán además posibles efectos de disrupción de hormonas tiroideas. Por lo tanto, se pretende dilucidar los mecanismos de acción responsables de los efectos en la salud humana, con especial interés en patologías neuroendocrinas, y el neurodesarrollo del consumo/incorporación de NP.

Nanoplásticos “reales” y cambio climático: bioensayos toxicogenómicos en embriones de pez cebra (Danio rerio)

La mayoría de los estudios existentes sobre efectos de nanoplásticos (NPs) están hechos utilizando un material de poliestireno comercial que dista mucho de los NPs que existen en el medio ambiente. Esta línea tiene como objetivo sintetizar NPs a partir de botellas de agua de tereftalato de polietileno e investigar cómo estos pueden afectar la salud tanto humana como ambiental. De forma combinada se pretende estudiar el efecto del incremento de la temperatura como consecuencia del cambio climático. Utilizando al pez cebra como organismo modelo, se realizan bioensayos toxicológicos de desarrollo y de comportamiento además de estudios moleculares para evaluar las respuestas biológicas a estos factores estresantes. En colaboración con la UNED se estudiarán también efectos en otros organismos acuáticos como el insecto Chironomus riparius. Este enfoque permitirá obtener una imagen detallada de los mecanismos de toxicidad de estos NPs en un contexto aproximado a la realidad medioambiental actual.

Métodos alternativos para la evaluación de la neurotoxicidad en el desarrollo. Estudio de efectos en la ansiedad.

La neurotoxicidad (NT) se estudia principalmente siguiendo las directrices 424 y 426 de la OCDE que incluyen criterios de valoración conductuales en mamíferos roedores como actividad, aprendizaje y memoria, pero no incluyen criterios de valoración relacionados con la ansiedad. Además, los estudios con roedores requieren mucho tiempo, son costosos y presentan problemas éticos con respecto al bienestar animal. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevas metodologías (NAM, por sus siglas en inglés “New Approach Methodologies”) para evaluar la NT de una manera relevante para el ser humano y con técnicas eficientes y de alto rendimiento. En este contexto, el embrión de pez cebra hasta 120 horas después de la fertilización (hpf) es un modelo in vivo ideal, con alta homología genética humana, pero que se considera un método alternativo a la experimentación animal (NAM). El principal objetivo de la presente línea es la puesta a punto de un ensayo de alto rendimiento para evaluar los efectos de tóxicos ambientales en la ansiedad de las larvas de pez cebra en respuesta a estímulos visuales y acústicos. El ensayo se desarrolla dentro de la subtarea 5.2.1e del proyecto europeo PARC (https://www.eu-parc.eu).

Investigación de los efectos de contaminantes emergentes en la reproducción, comportamiento y alternaciones genéticas en Daphnia magna

Esta línea se enfoca en entender el impacto de contaminantes emergentes en la pulga de agua Daphnia magna, un pequeño crustáceo de agua dulce que se utiliza como organismo modelo debido a su sensibilidad a los cambios ambientales y su importancia ecológica como base de la cadena alimentaria acuática. Esta línea de investigación abarca la evaluación de parámetros reproductivos como la tasa de reproducción, el número de crías por progenitora, la viabilidad de los huevos y el tiempo de generación. Estos datos son fundamentales para entender cómo la exposición a estos contaminantes puede afectar la dinámica poblacional de esta especie y, por ende, el equilibrio de los ecosistemas acuáticos. En segundo lugar, se investigan los cambios en el comportamiento como indicadores sensibles de estrés ambiental y pueden proporcionar información temprana sobre la toxicidad subletal de los contaminantes. Además, se exploran las alteraciones genéticas que pueden ser inducidas por la exposición a estos contaminantes. En un contexto de “One Health”, estos estudios pueden revelar mecanismos de alteración de los ecosistemas y de acción de las sustancias a nivel molecular, proporcionando biomarcadores para la evaluación del riesgo ambiental y en último término sirviendo como centinelas para la detección y cuantificación de problemas ambientales de contaminación, antes de que éstos puedan afectar al ser humano. Los resultados obtenidos son cruciales para la formulación de políticas ambientales de control de contaminación y la gestión de riesgos, contribuyendo a la protección de los ecosistemas, la biodiversidad y la salud humana.

Proyectos de investigación

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1. PARC (Partnership for the assessment of risks from chemicals). Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2029.

2. Efectos En Salud de Nanoplasticos. Patologías Neuro/Endocrinas Emergentes (NANOPSALUD). Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2025-2028. 122.000 €.

3. Molecular events in thyroid physiopathology and its treatments. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PID2021-125948OB-I00. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2026. 157.300 €.

4. Real Nanoplastics and climate change: toxicogenomic assays in aquatic organisms (Danio rerio y Chironomus riparius). IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2023-2025. 10.000 €.

5. Empleo de métodos alternativos para la evaluación de los efectos de nanoplásticos sobre el neurodesarrollo. IMIENS-2020-001-PIC. IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2020-2022. 4.000 €.

6. Desarrollo de métrica para la evaluación de la seguridad electromagnética en centros hospitalarios en el contexto de la 5G. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PI19CIII/00056-TMPY508/19. Victoria Ramos. (Instituto de Salud Carlos III). 2019-2022.

7. Life Waste for Green. European Climate Infrastructure and Environment Executive Agency. (Instituto de Salud Carlos III). 2018-2023. 300.000 €.

 

COLABORACIONES

Dr. Antonio de la Vieja. Unidad Funcional de Investigación Enfermedades Crónicas, ISCIII

Dra. Monica Morales Camarzana. Facultad de Ciencias, UNED

Dr. Joao Soares Carrola. Departamento de Biología Ambiental, UTAD

Categoría

Publicaciones destacadas

New approach methods to improve human health risk assessment of thyroid hormone system disruption–a PARC project. Frontiers in Toxicology

Louise Ramhøj, Marta Axelstad, Yoni Baert, Ana I. Cañas-Portilla, Frédéric Chalmel, Lars Dahmen, Antonio De La Vieja, Bertrand Evrard, Ann-Cathrin Haigis, Timo Hamers, Kim Heikamp, Henrik Holbech, Patricia Iglesias-Hernandez, Dries Knapen, Lorna Marchandise, Jane E. Morthorst, Nikolai Georgiev Nikolov, Ana C. V. E. Nissen, Michael Oelgeschlaeger, Kostja Renko, Vera Rogiers, Gerrit Schüürmann, Evelyn Stincken, Mette H. Stub, Monica Torres-Ruiz, Majorie Van Duursen, Tamara Vanhaeck, Lucia Vergauwen, Eva Bay Wedebye, Terje Svingen. New approach methods to improve human health risk assessment of thyroid hormone system disruption–a PARC project. Frontiers in Toxicology. 2023

DOI

Effects of nanomolar methylmercury on developing human neural stem cells and zebrafish Embryo

Torres-Ruiz, M; De Alba, M; Coronel, R; Liste, I; Cañas, AI; Gonzalez, M. 2024. Effects of nanomolar methylmercury on developing human neural stem cells and zebrafish Embryo. Food Chem Toxicol. 188:114684.

DOI

New approach methods to assess developmental and adult neurotoxicity for regulatory use: a PARC work package 5 project.

Tal T, Myhre O, Fritsche E, ….., Torres-Ruiz M, and Bartmann K (2024) New approach methods to assess developmental and adult neurotoxicity for regulatory use: a PARC work package 5 project. Front. Toxicol. 6:1359507.

DOI

Molecular effects of polystyrene nanoplastics on human neural stem cells

Raquel Martin-Folgar, Mª Carmen González-Caballero, Mónica Torres-Ruíz, Ana I. Cañas-Portilla, Mercedes de Alba-González, Isabel Liste, Mónica Morales. Molecular effects of polystyrene nanoplastics on human neural stem cells PLOS ONE, enero 2024.

DOI

Molecular effects of polystyrene nanoplastics toxicity in zebrafish embryos (Danio rerio)

Raquel Martin-Folgar, Mónica Torres-Ruiz, Mercedes de Alba, Ana I. Cañas-Portilla, Mª Carmen González, Mónica Morales. Molecular effects of polystyrene nanoplastics toxicity in zebrafish embryos (Danio rerio) Chemosphere, 2023 Jan;312(Pt 1):137077.

DOI

Toxicity of nanoplastics for zebrafish embryos, what we know and where to go next.

Torres-Ruiz,M.; De la Vieja,A.; De Alba Gonzalez,M.; Esteban Lopez,M.; Castaño,A.; Cañas Portilla, A.I.; 2021. Toxicity of nanoplastics for zebrafish embryos, what we know and where to go next. Science of the Total Environment 797: 149125.

DOI

Effects of 700 and 3500 MHz 5G radiofrequency exposure on developing zebrafish embryos.

Torres-Ruiz, M; Oscar J. Suárez; Victoria López; Pablo Marina; Aránzazu Sanchis; Isabel Liste; Mercedes de Alba; Victoria Ramos. 2024. Effects of 700 and 3500 MHz 5G radiofrequency exposure on developing zebrafish embryos. Science of the Total Environment. 169475.

DOI

Internalization and toxicity of polystyrene nanoplastics on immortalized human neural stem cells

Mª. Carmen González-Caballero; Mercedes de Alba González; Mónica Torres-Ruiz; Ana I. Cañas-Portilla; Patricia Iglesias-Hernandez. Internalization and toxicity of polystyrene nanoplastics on immortalized human neural stem cells. Chemosphere 29:355:141815 2024.

DOI

Neurotoxicity and endocrine disruption caused by polystyrene nanoparticles in zebrafish embryo.

Mónica Torres-Ruiz, Mercedes de Alba González, Mónica Morales, Raquel Martin-Folgar, Mª Carmen González, Ana I. Cañas-Portilla*, and Antonio De la Vieja* 2023 Neurotoxicity and endocrine disruption caused by polystyrene nanoparticles in zebrafish embryo. Science of the Total Environment, 2023 May 20;874:162406.

DOI

DNA damage and molecular level effects induced by polystyrene (PS) nanoplastics (NPs) after Chironomus riparius (Diptera) larvae

Raquel Martin-Folgar, Celia Sabroso, Ana I. Cañas-Portilla, Mónica Torres-Ruíz, Mª Carmen González-Caballero, Helena Dorado, Ignacio Velasco, Mónica Morales. DNA damage and molecular level effects induced by polystyrene (PS) nanoplastics (NPs) after Chironomus riparius (Diptera) larvae. Chemosphere 346 (2024) 140552

DOI

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Listado de personal

Información adicional

El objetivo del grupo de investigación es analizar los efectos adversos en salud que contaminantes emergentes, como los nanoplásticos o más tradicionales como los bisfenoles, pueden tener, alterando el desarrollo neurológico y el sistema endocrino. Utilizando modelos alternativos como el embrión de pez cebra (Danio rerio), el microcrustáceo Daphnia magna, o cultivos celulares, el equipo investiga las vías de toxicidad y los mecanismos subyacentes a nivel de comportamiento, así como a nivel molecular y fisiológico. Estos organismos modelo permiten una evaluación eficiente y ética de los riesgos ambientales, proporcionando información científica crucial para la evaluación de riesgos y el apoyo al ámbito regulatorio en el control de las sustancias químicas y la protección de la salud pública.

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