Biomonitorización humana
Líneas de investigación
Contenidos con Investigacion .
Biomonitorización humana
Las líneas de investigación incluyen:
Estudio de la exposición ambiental en la población y sus efectos en salud
La biomonitorización humana (BMH) ha experimentado un gran progreso en las últimas décadas como consecuencia de los avances en el campo de la química analítica en cuanto a la mejora de las técnicas analíticas disponibles, unido al desarrollo de nuevas tecnologías. La mejora de los métodos analíticos y, por tanto, la reducción de los límites de cuantificación ha permitido emplear matrices biológicas alternativas a la sangre y aplicar a biomonitorización humana al estudio de la exposición en población general, expuesta en principio, a bajas concentraciones de contaminantes ambientales. En la actualidad, la BMH es una herramienta fundamental para la Salud Pública, útil para comprobar la efectividad de políticas regulatorias, como herramienta de alerta temprana sobre la exposición a contaminantes emergentes o para la identificación de grupos de riesgo, entre otros.
El objetivo de esta línea es evaluar el grado y alcance de exposición en la población española a contaminantes ambientales y sustancias químicas presentes en productos de uso diario. Desde 2007, el grupo ha desarrollado varios estudios de BMH (BIOAMBIENT.ES, DEMOCOPHES, BEA, SPECIMEn y HBM4EU-mom) en diferentes grupos poblacionales (adultos, parejas madre/hijo, adolescentes y embarazadas), investigado la exposición a metales pesados, pesticidas, bisfenoles, ftalatos, hidrocarburos aromáticos policíclicos, sustancias per y polifluoalquiladas, retardantes de llama, bifenilos policlorados y filtros ultravioleta. Los resultados han permitido definir valores de referencia, identificar factores determinantes de la exposición, establecer asociaciones con efectos en salud o identificar diferencias geográficas.
Desarrollo de métodos analíticos
Las investigaciones en biomonitorización humana requieren la utilización de técnicas analíticas sofisticadas y métodos analíticos sensibles, que permitan la determinación de las sustancias de interés en muestras biológicas complejas. El grupo de biomarcadores ha desarrollado y validado métodos analíticos para el análisis de gran cantidad de sustancias en muestras de orina, sangre, DBS (gotas de sangre seca), grasa y pelo, mediante LC-MS/MS (cromatografía líquida acoplada a detector de masas de triple cuadrupolo), GC-MS (cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas), GC-qTOF (cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo), ICP-MS (espectrometría de masas con plasma de acoplado inductivamente) y espectrofotometría de absorción atómica.
Además de métodos para analizar muestras humanas, han desarrollado métodos para los análisis compuestos orgánicos, elementos traza y metales pesados en plumas y huevos de pingüinos y tintas empleadas en tatuajes y maquillaje permanente.
Aseguramiento y control de la calidad en estudios de biomonitorización humana
El aseguramiento y control de la calidad en los laboratorios de química analítica es un componente potente en disciplinas en las que existe una regulación que obliga a monitorizar los niveles de contaminantes (ej. alimentación o calidad del aire). Sin embargo, la situación es bien distinta en biomonitorización humana ya que, en ausencia de una regulación que obligue al control de las concentraciones de contaminantes en humanos y defina los métodos analíticos a aplicar en dicho control, los laboratorios aplican sus propios controles y métodos analíticos, existiendo gran variedad en cuanto al desarrollo tecnológico, experiencia y los controles aplicados. Teniendo en cuenta las bajas concentraciones de contaminantes que se encuentran normalmente en muestras procedentes de población general, la complejidad de las muestras analizadas y la ubicuidad de algunas de las sustancias analizadas, es fundamental contar con mecanismos que aseguren un control estricto sobre la calidad y comparabilidad de los análisis. El grupo ha liderado actividades en este sentido en varios estudios europeos con muy buenos resultados y que han hecho posible el establecimiento de la red europea de laboratorios de BMH, creada en HBM4EU (European Human Biomonitoring Initiative) y en cuya ampliación y consolidación se está trabajando en PARC (European Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals).
Las aportaciones en este sentido se han plasmado además en múltiples colaboraciones con la Organización Mundial de la Salud.
Creación de estructuras nacionales para el desarrollo de la biomonitorización humana en España
Desde el grupo de Biomarcadores se ha trabajado intensamente en el desarrollar estructuras nacionales para el desarrollo de la BMH en España, con el objetivo de establecer un programa de BMH estable y periódico como ya existe en países europeos, como Alemania o Francia. En los últimos años, su participación y liderazgo en grupos de trabajo en proyectos europeos y las actividades desarrolladas para apoyar la BMH en Europa y España, ha permitido su colaboración con la dirección del CNSA – ISCIII y el Ministerio de Sanidad, en la redacción del Plan Estratégico de Salud y Medio Ambiente 2022 - 2026 (PESMA) y de la Orden Ministerial (Orden PCM/1049/2022, de 1 de noviembre) por la que se crea la Comisión Interministerial de Biomonitorización Humana.
Efectos en salud derivados de la exposición a sustancias químicas y sus mezclas, mediante el desarrollo de biomarcadores de efecto y susceptibilidad
El objetivo de esta línea de investigación se centra en el estudio de la susceptibilidad individual y la identificación de nuevos biomarcadores moleculares de efecto temprano complementando así los estudios de exposición y con el fin de contribuir a elucidar la relación entre la exposición ambiental y los efectos en la salud.
Además de la identificación de nuevos biomarcadores moleculares y de biomarcadores de efecto combinado, se incluyen otros considerados clásicos e incluso biomarcadores clínicos y bioquímicos, para completar el espectro y obtener la mayor información posible. Entre los biomarcadores moleculares que se están evaluando se encuentran la presencia de polimorfismos o perfiles de metilación en genes relacionados con el estrés oxidativo o el neurodesarrollo, entre otros.
Biomonitorización de contaminantes ambientales en la Antártida
El grupo de Biomarcadores complementa sus actividades de investigación en humanos con el estudio de la exposición a contaminantes ambientales en regiones remotas. Colabora con investigadores del Museo de Ciencias Naturales, de la Universidad de Murcia y de la Universidad de Alcalá de Henares en proyectos de investigación en los que se estudia la presencia en la Antártida de contaminantes ambientales derivados de actividades humanas, mediante el análisis de contaminantes en muestras biológicas procedentes de pingüinos.
Publicaciones destacadas
Critical review of analytical methods for the determination of flame retardants in human matrices
Parvaneh H, Castaño A, Cequier E, Covaci A, Esteban López M, Gonzalez Antuña A, Haug LS, Henríquez-Hernández LA, Melymuk L, Pérez Luzardo O, Thomsen C, Vorkamp K. Critical review of analytical methods for the determination of flame retardants in human matrices. Anal Chim Acta.
DOIInterlaboratory Comparison Investigations (ICIs) and External Quality Assurance Schemes (EQUASs) for Flame Retardant Analysis in Biological Matrices: Results from the HBM4EU Project
Dvorakova D, Pulkrabova J, Gramblicka T, Polachova A, Buresova M, Hajslova J, Esteban López M, Castaño A, Nübler S, Haji-Abbas-Zarrabi K, Klausner N, Göen T, Mol H, Koch HM, Vaccher V, Antignac JP, Småstuen Haug L, Vorkamp K. Interlaboratory Comparison Investigations (ICIs) and External Quality Assurance Schemes (EQUASs) for Flame Retardant Analysis in Biological Matrices: Results from the HBM4EU Project. Environ Res 202. 2021.
DOISocio-Demographic Health Determinants Are Associated with Poor Prognosis in Spanish Patients Hospitalized with COVID-19
Martín-Sánchez J, Valls Carbó A, Miró O, Llorens P, Jiménez S, Piñera P, Burillo-Putze G, Martín A, García-Lamberechts JE, Jacob J, Alquézar A, Martínez-Valero C, Miranda J de D, López Picado A, Arrebola JP, Esteban López M, Parviainen A, González del Castillo J, on behalf of the Spanish Social-Environmental COVID-19. Socio-Demographic Health Determinants Are Associated with Poor Prognosis in Spanish Patients Hospitalized with COVID-19. J Gen Intern Med. 2021.
DOIThe European human biomonitoring platform - Design and implementation of a laboratory quality assurance/quality control (QA/QC) programme for selected priority chemicals
Esteban López M, Göen T, Mol H, Nübler S, Haji-Abbas-Zarrabi K, Koch MH, , Kasper-Sonnenberg M, Dvorakova D, Hajslova J, Antignac JP, Vaccher V, Elbers I, Thomsen C, Vorkamp K, Pedraza – Díaz S, Kolossa-Gehring M, Castaño A. The European human biomonitoring platform - Design and implementation of a laboratory quality assurance/quality control (QA/QC) programme for selected priority chemicals. Int J Hyg Environ Health. 234. 2021.
DOIInterlaboratory comparison investigations (ICI) and external quality assurance schemes (EQUAS) for cadmium in urine and blood: Results from the HBM4EU project
Nübler S, Esteban López M, Castaño A, Mol H, Schäfer M, Haji-Abbas-Zarrabi K, Bury D, Koch HM, Vaccher V, Antignac JP, Dvorakova D, Hajslova J, Thomsen C, Vorkamp K, Göen T. Interlaboratory comparison investigations (ICI) and external quality assurance schemes (EQUAS) for cadmium in urine and blood: Results from the HBM4EU project. Int J Hyg Environ Health. 234. 2021.
DOITowards harmonized criteria in Quality Assurance and Quality Control of suspect and non-target LC-HRMS analytical workflows for screening of emerging contaminants in human biomonitoring
Caballero-Casero N, Belova L, Vervliet P, Antignac JP, Castaño A, Debrauwer L, Esteban López M, Huber C, Klanova J, Krauss M, Lommen A, Mol HGJ, Oberacher H, Pardo O, Price EJ, Reinstadler V, Vitale CM, van Nuijs ALN, Covaci A. Towards harmonized criteria in Quality Assurance and Quality Control of suspect and non-target LC-HRMS analytical workflows for screening of emerging contaminants in human biomonitoring. TrAC 136. 2021.
DOITowards harmonized biobanking for biomonitoring: a comparison of human biomonitoring-related and clinical biorepositories
Lermen D, Gwinner F, Bartel-Steinbach M, Mueller SC, Habermann JK, Balwir MB, Smits E, Virgolino A, Fiddicke U, Berglund M, Akesson A, Bergstrom A, Leander K, Horvat M, Snoj Tratnik J, Posada de la Paz M, Castaño A, Esteban López M, von Briesen H, Zimmermann H, and Kolossa-Gehring M. Towards harmonized biobanking for biomonitoring: a comparison of human biomonitoring-related and clinical biorepositories. Biopreserv biobank 18:122-135. 2020.
DOIMercury levels in blood, urine and hair in a nation-wide sample of Spanish adults
Castaño A, Pedraza-Díaz S, Cañas AI, Pérez-Gómez B, Ramos JJ, Bartolomé M, Pärt P, Soto EP, Motas M, Navarro N, Calvo E, Esteban M. Mercury levels in blood, urine and hair in a nation-wide sample of Spanish adults. Sci Tot Environ 670: 262–270. 2019.
DOIMothers and children are related, even in exposure to chemicals present in common consumer products
Koppen G, Govarts E, Vanermen G, Voorspoels S, Govindan M, Dewolf MC, Den Hond E, Biote P, Casteleyn L, Kolossa-Gehring M, Schwedler G, Angerer J, Koch HM, Schindler BK., Castaño A, Esteban López M, Sepai O, Exley K, Bloemen L, Knudsen LE, Joas R, Joas A, Schoeters G Covaci A. Mothers and children are related, even in exposure to chemicals present in common consumer products. Environ Res 175: 297–307. 2019.
DOIAssociations of multiple exposures to persistent toxic substances with the risk of hyperuricemia and subclinical uric acid levels in BIOAMBIENT.ES study
Arrebola JP, Ramos JJ, Bartolomé M, Esteban M, Huetos O, Cañas AI, López-Herranz A, Calvo E, Pérez-Gómez B, Castaño A, BIOAMBIENT.ES. Associations of multiple exposures to persistent toxic substances with the risk of hyperuricemia and subclinical uric acid levels in BIOAMBIENT.ES study. Environ Int. 123: 512–521. 2019.
DOIDifferential contribution of animal and vegetable food items on persistent organic pollutant serum concentrations in Spanish adults
Arrebola JP, Castaño A, Esteban M, Bartolomé M, Pérez – Gómez B, Ramos JJ, BIOAMBIENT.ES. Differential contribution of animal and vegetable food items on persistent organic pollutant serum concentrations in Spanish adults. Data from BIOAMBIENT.ES project. Sci Tot Environ. 364: 235 – 242. 2018.
DOIA review of human biomonitoring in selected Southeast Asian countries
Barnett - Itzhaki Z, Esteban López M, Puttaswamy N, Berman T. A review of human biomonitoring in selected Southeast Asian countries. Environ Int. 116:165-164. 2018.
DOIUrinary phthalate concentrations in mothers and their children in Ireland: results of the DEMOCOPHES human biomonitoring study
Cullen E, Evans D, Griffin C, Burke P, Mannion R, Burns D, Flanagan A, Kellegher A, Schoeters G, Govarts E, Biot P, Casteleyn L, Castaño A, Kolossa-Gehring M, Esteban M, Schwedler G, Koch H, Angerer J, Knudsen L, Joas R, Joas A, Dumez B, Sepai O, Exley K, Aerts D. Urinary phthalate concentrations in mothers and their children in Ireland: results of the DEMOCOPHES human biomonitoring study. Int J Environ Res Public Health. 14: 1456. 2017.
DOIPerfluorinated alkyl substances in Spanish adults: Geographical distribution and determinants of exposure
Bartolomé M, Gallego-Picó A, Cutanda F, Huetos O, Esteban M, Pérez-Gómez B, Bioambient.es, Castaño A. Perfluorinated alkyl substances in Spanish adults: Geographical distribution and determinants of exposure. Sci Total Environ. 603-604: 352-360. 2017.
DOIHuman biomonitoring pilot study DEMOCOPHES in Germany: Contribution to a harmonized European approach
Schwedler G, Seiwert M, Fiddicke U, Ißleb S, Hölzer J, Nendza J, Wilhelm M, Wittsiepe J, Koch HM, Schindler BK, Göen T, Hildebrand J, Joas R, Joas A, Casteleyn L, Angerer J, Castano A, Esteban M, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Bloemen L, Knudsen LE, Kolossa-Gehring M. Human biomonitoring pilot study DEMOCOPHES in Germany: Contribution to a harmonized European approach. Int J Hyg Environ Health. 220:686-696. 2017.
DOIOrganochlorinated pesticides levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project
Ramos J.J., Huetos O., González S., Esteban M., Calvo E., Pérez-Gómez B., Castaño A. Organochlorinated pesticides levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project. Int J Hyg Environ Health. 220: 217-226. 2017.
DOIDemocophes Hu – A Human Biomonitoring Study for the Assessment of Environmental Exposures of School-Aged Children and their Mothers in Hungary
Középesy S, Kovács K, Náray M, Tóth E, Csaja T, Frankó E, 4, Kovács A, János Varró M, Den Hond E, Govarts E, Willems H, Smolders R, Casteleyn L , Kolossa-Gehring M, Schwedler G, Castaño A, Esteban M, et al. Democophes Hu – A Human Biomonitoring Study for the Assessment of Environmental Exposures of School-Aged Children and their Mothers in Hungary. Central European Journal of Occupational and Environmental Medicine. 23: 191. 2017.
Mercury analysis in hair: Comparability and quality assessment within the transnational COPHES/DEMOCOPHES project
Esteban M, Schindler BK, Jiménez-Guerrero JA, Koch HM, Angerer J, Rosado M, Rivas TC, Gómez S, Casteleyn L, Kolossa-Gehring, M, Becker K, Bloemen L, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Horvat M, Knudsen LE, Joas A, Joas R, Aerts D, Biot D, Borošová D, Davidson F, Dumitrascu I, Fischer ME, Grander M, Janasik B, Jones K, Kašparová L, Larssen T, Naray M, Nielsen F, Hohenblum P, Pinto R, Pirard C, Plateel G, Tratnik JS, Wittsiepe J, Castaño A, EQUAS Reference Laboratories. Mercury analysis in hair: Comparability and quality assessment within the transnational COPHES/DEMOCOPHES project. Res. 141:24-30. 2015.
DOIDEMOCOPHES España y su contribución a la armonización de la Biovigilancia Humana en Europa
Esteban M, López E, Rodríguez C, Posada M, Castaño A. DEMOCOPHES España y su contribución a la armonización de la Biovigilancia Humana en Europa. Nutr Hosp. 32:394-402.2015.
DOICadmium levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project
López-Herranz A, Cutanda F, Esteban M, Pollán M, Calvo E, Pérez-Gómez B, Cortes MV, BIOAMBIENT.ES, Castaño A. Cadmium levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project. J Expo Sci Environ Epidemiol. 1-10. 2015.
DOIContenidos con Investigacion .
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Miguel Ángel Lucena Lozano
Director de programa de Aseguramiento y Control de Calidad
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Ana Rodriguez Rábano
Ayudante de Investigación de OPI
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Sara González López
Ayudante de Investigación de OPI
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María Rodríguez García
Ayudante de Investigación de OPI
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Carmen Martínez González de la Lastra
Ayudante de investigación contratada
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Fátima Durán Tejada
Ayudante de Investigación
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Luz María Iribarne Durán
Contratada postdoctoral
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Sara Pastor Jiménez
Ayudante de Investigación
Listado de personal
Información adicional
Los seres humanos estamos expuestos a diario, por distintas vías, a multitud de compuestos químicos que pueden tener un efecto perjudicial sobre nuestra salud. La biomonitorización humana (BMH) es una potente herramienta para valorar dicha exposición mediante la medida directa de las sustancias o sus metabolitos en muestras humanas como sangre, orina, pelo, etc. de forma integrada, es decir, teniendo en cuenta todas las fuentes y vías de exposición y la susceptibilidad individual. Los estudios de biomonitorización humana constituyen el punto de partida para poder estudiar la relación causa-efecto entre la exposición a contaminantes y sus efectos en la salud.
El grupo de Biomarcadores estudia la exposición de la población a sustancias químicas presentes en el medio ambiente y en productos de uso diario. Para ello, llevan a cabo estudios de BMH en diferentes poblaciones y grupos de edad, en los que analizan un amplio espectro de contaminantes en diferentes muestras humanas. Estos estudios permiten establecer valores de referencia en la población, definir los valores determinantes de la exposición y generar una valiosa información que sirve de apoyo al desarrollo e implantación de medidas para reducir la exposición y proteger la salud. Sus investigaciones no solo abarcan el estudio de biomarcadores de exposición, también estudian biomarcadores de efecto, que permiten valorar los efectos biológicos tempranos provocados por la exposición a estas sustancias.
En el marco de las diferentes investigaciones que realiza, colaboran con un gran número de grupos de investigación de instituciones españolas (FISABIO, IDAEA – CSIC, Universidad de Granada, Universidad de Murcia, entre otros), europeas (VITO, UBA, IPASUM, EEA, UAntwerpen), además de con la Organización Mundial de la Salud.
