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Investigación

Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Líneas de investigación

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Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Las líneas de investigación incluyen:

Efectos en Salud de Nanoplásticos. Patologías Neuro/Endocrinas emergentes.

Los desechos plásticos llegan a océanos, suelos y atmósfera debido a que solo se recicla un 10%. En el medio ambiente, sufren procesos de degradación que dan lugar a microplásticos y nanoplásticos (NP). En los últimos años se ha observado que los NP causan efectos nocivos en organismos acuáticos y terrestres e incluso se ha propuesto una enfermedad emergente llamada “plasticosis”. Los seres humanos están expuestos a estos NP por diferentes vías; ingestión (fundamentalmente de determinados alimentos y agua), inhalación o contacto dérmico, demostrándose su penetración en células humanas. Información previa indica que los NP pueden inducir alteraciones en el metabolismo, la reproducción, y el sistema inmune, aunque la biocinética y los mecanismos de acción aún se desconocen, por lo que no existe aún información necesaria para proponer recomendaciones en salud humana. El objetivo de esta línea es estudiar las alteraciones producidas por los NPs en el sistema endocrino del embrión de pez cebra, que puedan resultar en alteraciones del neurodesarrollo y el comportamiento, comunes en la niñez como el autismo y la hiperactividad. En particular, en colaboración con la UFIEC, se estudiarán además posibles efectos de disrupción de hormonas tiroideas. Por lo tanto, se pretende dilucidar los mecanismos de acción responsables de los efectos en la salud humana, con especial interés en patologías neuroendocrinas, y el neurodesarrollo del consumo/incorporación de NP.

Nanoplásticos “reales” y cambio climático: bioensayos toxicogenómicos en embriones de pez cebra (Danio rerio)

La mayoría de los estudios existentes sobre efectos de nanoplásticos (NPs) están hechos utilizando un material de poliestireno comercial que dista mucho de los NPs que existen en el medio ambiente. Esta línea tiene como objetivo sintetizar NPs a partir de botellas de agua de tereftalato de polietileno e investigar cómo estos pueden afectar la salud tanto humana como ambiental. De forma combinada se pretende estudiar el efecto del incremento de la temperatura como consecuencia del cambio climático. Utilizando al pez cebra como organismo modelo, se realizan bioensayos toxicológicos de desarrollo y de comportamiento además de estudios moleculares para evaluar las respuestas biológicas a estos factores estresantes. En colaboración con la UNED se estudiarán también efectos en otros organismos acuáticos como el insecto Chironomus riparius. Este enfoque permitirá obtener una imagen detallada de los mecanismos de toxicidad de estos NPs en un contexto aproximado a la realidad medioambiental actual.

Métodos alternativos para la evaluación de la neurotoxicidad en el desarrollo. Estudio de efectos en la ansiedad.

La neurotoxicidad (NT) se estudia principalmente siguiendo las directrices 424 y 426 de la OCDE que incluyen criterios de valoración conductuales en mamíferos roedores como actividad, aprendizaje y memoria, pero no incluyen criterios de valoración relacionados con la ansiedad. Además, los estudios con roedores requieren mucho tiempo, son costosos y presentan problemas éticos con respecto al bienestar animal. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevas metodologías (NAM, por sus siglas en inglés “New Approach Methodologies”) para evaluar la NT de una manera relevante para el ser humano y con técnicas eficientes y de alto rendimiento. En este contexto, el embrión de pez cebra hasta 120 horas después de la fertilización (hpf) es un modelo in vivo ideal, con alta homología genética humana, pero que se considera un método alternativo a la experimentación animal (NAM). El principal objetivo de la presente línea es la puesta a punto de un ensayo de alto rendimiento para evaluar los efectos de tóxicos ambientales en la ansiedad de las larvas de pez cebra en respuesta a estímulos visuales y acústicos. El ensayo se desarrolla dentro de la subtarea 5.2.1e del proyecto europeo PARC (https://www.eu-parc.eu).

Investigación de los efectos de contaminantes emergentes en la reproducción, comportamiento y alternaciones genéticas en Daphnia magna

Esta línea se enfoca en entender el impacto de contaminantes emergentes en la pulga de agua Daphnia magna, un pequeño crustáceo de agua dulce que se utiliza como organismo modelo debido a su sensibilidad a los cambios ambientales y su importancia ecológica como base de la cadena alimentaria acuática. Esta línea de investigación abarca la evaluación de parámetros reproductivos como la tasa de reproducción, el número de crías por progenitora, la viabilidad de los huevos y el tiempo de generación. Estos datos son fundamentales para entender cómo la exposición a estos contaminantes puede afectar la dinámica poblacional de esta especie y, por ende, el equilibrio de los ecosistemas acuáticos. En segundo lugar, se investigan los cambios en el comportamiento como indicadores sensibles de estrés ambiental y pueden proporcionar información temprana sobre la toxicidad subletal de los contaminantes. Además, se exploran las alteraciones genéticas que pueden ser inducidas por la exposición a estos contaminantes. En un contexto de “One Health”, estos estudios pueden revelar mecanismos de alteración de los ecosistemas y de acción de las sustancias a nivel molecular, proporcionando biomarcadores para la evaluación del riesgo ambiental y en último término sirviendo como centinelas para la detección y cuantificación de problemas ambientales de contaminación, antes de que éstos puedan afectar al ser humano. Los resultados obtenidos son cruciales para la formulación de políticas ambientales de control de contaminación y la gestión de riesgos, contribuyendo a la protección de los ecosistemas, la biodiversidad y la salud humana.

Proyectos de investigación

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1. PARC (Partnership for the assessment of risks from chemicals). Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2029.

2. Efectos En Salud de Nanoplasticos. Patologías Neuro/Endocrinas Emergentes (NANOPSALUD). Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2025-2028. 122.000 €.

3. Molecular events in thyroid physiopathology and its treatments. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PID2021-125948OB-I00. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2026. 157.300 €.

4. Real Nanoplastics and climate change: toxicogenomic assays in aquatic organisms (Danio rerio y Chironomus riparius). IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2023-2025. 10.000 €.

5. Empleo de métodos alternativos para la evaluación de los efectos de nanoplásticos sobre el neurodesarrollo. IMIENS-2020-001-PIC. IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2020-2022. 4.000 €.

6. Desarrollo de métrica para la evaluación de la seguridad electromagnética en centros hospitalarios en el contexto de la 5G. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PI19CIII/00056-TMPY508/19. Victoria Ramos. (Instituto de Salud Carlos III). 2019-2022.

7. Life Waste for Green. European Climate Infrastructure and Environment Executive Agency. (Instituto de Salud Carlos III). 2018-2023. 300.000 €.

 

COLABORACIONES

Dr. Antonio de la Vieja. Unidad Funcional de Investigación Enfermedades Crónicas, ISCIII

Dra. Monica Morales Camarzana. Facultad de Ciencias, UNED

Dr. Joao Soares Carrola. Departamento de Biología Ambiental, UTAD

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Neurotoxicity and endocrine disruption caused by polystyrene nanoparticles in zebrafish embryo.

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Raquel Martin-Folgar, Celia Sabroso, Ana I. Cañas-Portilla, Mónica Torres-Ruíz, Mª Carmen González-Caballero, Helena Dorado, Ignacio Velasco, Mónica Morales. DNA damage and molecular level effects induced by polystyrene (PS) nanoplastics (NPs) after Chironomus riparius (Diptera) larvae. Chemosphere 346 (2024) 140552

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Harmonized human biomonitoring in European children, teenagers and adults: EU-wide exposure data of 11 chemical substance groups from the HBM4EU Aligned Studies (2014-2021).

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A simple method for direct mercury análisis in dried blood spot (DBS) simples for human biomonitoring studies

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How to use human biomonitoring in chemical risk assessment: Methodological aspects, recommendations, and lessons learned from HBM4EU

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DOI

Main achievements from the European Human Biomonitoring Initiative HBM4EU.

Gerofke A, Lange R, Vogel N, Schmidt P, Weber T, David M, Frederiksen H, Baken K, Govarts E, Gilles L, Rodriguez Martin L, Martinsone Z, Santonen T, Schoeters G, Scheringer M, Domínguez-Romero E, Esteban López M, Castaño Calvo A, Koch HM, Apel P, Kolossa-Gehring M. Phthalates and substitute plasticizers: Main achievements from the European Human Biomonitoring Initiative HBM4EU. Int J Hyg Environ Health. 259. 114378. 2024.

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Coordination of chemical analyses under the European Human Biomonitoring Initiative (HBM4EU): Concepts, procedures and lessons learnt.

Vorkamp K, Esteban Lopez M, Gilles L, Göen T, Govarts E, Hajeb P, Katsonouri A, Knudsen LE, Kolossa-Gehring M, Lindh C, Nübler S, Pedraza-Díaz S, Santonen T, Castaño A. Coordination of chemical analyses under the European Human Biomonitoring Initiative (HBM4EU): Concepts, procedures and lessons learnt. Int J Hyg Environ Health.251:114183.2023.

DOI

Cognitive Performance and Organophosphate Flame Retardants Exposure in Children: Evidence from a cross-sectional analysis of two European mother-child cohorts.

Rosolen V, Giordani E, Mariuz M, Parpinel M, Mustieles V, Gilles L, Govarts E, Rodriguez-Martin L, Baken K, Schoeters G, Sepai O, Sovcikova E, Fabelova L, Kohoutek J, Jensen Tk, Covaci A, Roggeman M, Melymuk L, Klanova J, Castaño A, Esteban López M. Cognitive Performance and Organophosphate Flame Retardants Exposure in Children: Evidence from a cross-sectional analysis of two European mother-child cohorts. Toxics. 11. 878. 2023.

PUBMED DOI

Urinary phthalate/DINCH metabolites associations with kisspeptin and reproductive hormones in teenagers: A cross-sectional study from the HBM4EU aligned studies

Rodriguez-Carrillo A, Remy S, Koppen G, Wauters N, Mustieles V, Desalegn A, Iszatt N, den Hond E, Verheyen VJ, Fabelova L, Palkovicova Murinova L, Pedraza-Diaz S, Esteban M, Poyatos RM, Govarts E, van Nuijs ALN, Covaci A, Schoeters G, Olea N, Fernandez MF. Urinary phthalate/DINCH metabolites associations with kisspeptin and reproductive hormones in teenagers: A cross-sectional study from the HBM4EU aligned studies. Sci Total Environ. 929:171226

DOI

Association of exposure to perfluoroalkyl substances (PFAS) and phthalates with thyroid hormones in adolescents from HBM4EU aligned studies.

Rodríguez-Carrillo A, Salamanca-Fernández E, den Hond E, Verheyen VJ, Fábelová L, Murinova LP, Pedraza-Díaz S, Castaño A, García-Lario JV, Remy S, Govarts E, Schoeters G, Olea N, Freire C, Fernández MF. Association of exposure to perfluoroalkyl substances (PFAS) and phthalates with thyroid hormones in adolescents from HBM4EU aligned studies. Environmental Research. 237. 116897. 2023.

DOI

Assessment of exposure to pesticide mixtures in five European countries by a harmonized urinary suspect screening approach

Ottenbros I, Lebret E, Huber C, Lommen A, Antignac J-P, Čupr P, Šulc L, Mikeš O, Szigeti T, Középesy S, Martinsone I, Martinsone Z, Akulova L, Pardo O, Fernández SF, Coscollá C, Pedraza-Diaz S, Krauss M, Debrauwer L, Wagner K, Nijssen R, Mol H, Vitale CM, Klanova J, Molina BG, León N, Vermeulen R, Luijten M, Vlaanderen Assessment of exposure to pesticide mixtures in five European countries by a harmonized urinary suspect screening approach. International Journal of Hygiene and Environmental Health. 248. 114105. 2023.

DOI

Utilización del método de carbón activo para medidas rápidas de radón en viviendas. Revista de Salud Ambiental

M. E. Veiga Ochoa, L. Sánchez Ramos, I. Panero Frade. Utilización del método de carbón activo para medidas rápidas de radón en viviendas. Revista de Salud Ambiental. 2022; 22(2): 143-149.

DOI

Estudio estadístico de la actividad desarrollada en la Unidad de Dosimetría Ambiental y Personal del Servicio de Radioprotección del Centro Nacional de Sanidad Ambiental

C Ruiz Gimeno, J Moracho, L Sánchez, C Ballesteros, P Medina, J Castro. Estudio estadístico de la actividad desarrollada en la Unidad de Dosimetría Ambiental y Personal del Servicio de Radioprotección del Centro Nacional de Sanidad Ambiental. RADIOPROTECCIÓN 84 (2016).

PUBMED

Approaches to mixture risk assessment of PFASs in the European population based on human hazard and biomonitoring data

 Bil W, Govarts E, Zeilmaker MJ, Woutersen M, Bessems J, Ma Y, Thomsen C, Haug LS, Lignell S, Gyllenhammar I, Palkovicova Murinova L, Fabelova L, Snoj Tratnik J, Kosjek T, Gabriel C, Sarigiannis D, Pedraza-Diaz S, Esteban-López M, Castaño A, Rambaud L, Riou M, Franken C, Colles A, Vogel N, Kolossa-Gehring M, Halldorsson TI, Uhl M, Schoeters G, Santonen T, Vinggaard AM. Approaches to mixture risk assessment of PFASs in the European population based on human hazard and biomonitoring data. Int J Hyg Environ Health. 247: 114071. 2022.

DOI

Cross-sectional associations between exposure to per- and polyfluoroalkyl substances and body mass index among European teenagers in the HBM4EU aligned studies

Schillemans T, Iszatt N, Remy S, Schoeters G, Fernandez MF, D’Cruz SC, Desalegn A, Haug LS, Lignell S, Lindroos AK, Fabelova L, Palkovicova Murinova L, Kosjek T, Tkalec Z, Gabriel C, Sarigiannis D, Pedraza-Díaz S, Esteban-Lopez M, Castaño A, Rambaud L, Riou M, Pauwels S, Vanlarebeke N, Kolossa-Gehring M, Vogel N, Uhl M, Govarts E, Åkesson A. Cross-sectional associations between exposure to per- and polyfluoroalkyl substances and body mass index among European teenagers in the HBM4EU aligned studies. Environ Pollut. 316: 120566. 2022.

DOI

Interpreting biomonitoring data: Introducing the international human biomonitoring (i-HBM) working Group's health-based guidance value (HB2GV) dashboard

Nakayama SF, St-Amand A, Pollock T, Apel P, Bamai YA, Barr DB, Bessems J, Calafat AM, Castaño A, Covaci A, Duca RC, Faure S, Galea KS, Hays S, Hopf NB, Ito Y, Zare Jeddi M, Kolossa-Gehring M, Kumar E, LaKind JS, Esteban Lopez M, Louro H, Macey K, Makris KC, Melnyk L, Murawski A, Naiman J, Nassif J, Noisel N, Poddalgoda D, Quiros-Alcala L, Rafiee A, Rambaud L, Silva MJ, Ueyama J, Verner MA, Nasution Waras M, Werry K. Interpreting biomonitoring data: Introducing the international human biomonitoring (i-HBM) working Group's health-based guidance value (HB2GV) dashboard. Int J Hyg Environ Health. 247: 114046. 2022.

DOI

PFAS levels and determinants of variability in exposure in European teenagers – Results from the HBM4EU aligned studies (2014-2021)

Richterova D, Govarts E, Fabelova L, Rausova K, Rodriguez Martin L, Gilles L, Remy S, Colles A, Rambaud L, Riou M, Gabriel C, Sarigiannis D, Pedraza-Diaz S, Ramos JJ, Kosjek T, Snoj Tratnik J, Lignell S, Gyllenhammar I, Thomsen C, Haug LS, Kolossa-Gehring M, Vogel N, Franken C, Vanlarebeke N, Bruckers L, Stewart L, Sepai O, Schoeters G, Uhl M, Castaño A, Esteban López M, Göen T, Palkovicova Murínova P. PFAS levels and determinants of variability in exposure in European teenagers – Results from the HBM4EU aligned studies (2014-2021). Int J Hyg Environ Heatlh. 247: 114057. 2022.

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External Quality Assurance Schemes (EQUASs) and Inter-laboratory Comparison Investigations (ICIs) for human biomonitoring of Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) biomarkers in urine as part of the quality assurance programme under HBM4EU

Stefanie N, Esteban López M, Castaño A, Mol H, Müller J, Schäfer M, Haji-Abbas-Zarrabi K, Hajslova J, Pulkrabova J, Göen T, Dvorakova D, Urbancova K, Koch HM, Antignac JP, Sakhi AK, Vorkamp K, Burkhardt T, Scherer M. External Quality Assurance Schemes (EQUASs) and Inter-laboratory Comparison Investigations (ICIs) for human biomonitoring of Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) biomarkers in urine as part of the quality assurance programme under HBM4EU. 2022.

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Content with Investigacion Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina .

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El objetivo del grupo de investigación es analizar los efectos adversos en salud que contaminantes emergentes, como los nanoplásticos o más tradicionales como los bisfenoles, pueden tener, alterando el desarrollo neurológico y el sistema endocrino. Utilizando modelos alternativos como el embrión de pez cebra (Danio rerio), el microcrustáceo Daphnia magna, o cultivos celulares, el equipo investiga las vías de toxicidad y los mecanismos subyacentes a nivel de comportamiento, así como a nivel molecular y fisiológico. Estos organismos modelo permiten una evaluación eficiente y ética de los riesgos ambientales, proporcionando información científica crucial para la evaluación de riesgos y el apoyo al ámbito regulatorio en el control de las sustancias químicas y la protección de la salud pública.

Content with Investigacion Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina .

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