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Investigación

Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Líneas de investigación

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Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina

Las líneas de investigación incluyen:

Efectos en Salud de Nanoplásticos. Patologías Neuro/Endocrinas emergentes.

Los desechos plásticos llegan a océanos, suelos y atmósfera debido a que solo se recicla un 10%. En el medio ambiente, sufren procesos de degradación que dan lugar a microplásticos y nanoplásticos (NP). En los últimos años se ha observado que los NP causan efectos nocivos en organismos acuáticos y terrestres e incluso se ha propuesto una enfermedad emergente llamada “plasticosis”. Los seres humanos están expuestos a estos NP por diferentes vías; ingestión (fundamentalmente de determinados alimentos y agua), inhalación o contacto dérmico, demostrándose su penetración en células humanas. Información previa indica que los NP pueden inducir alteraciones en el metabolismo, la reproducción, y el sistema inmune, aunque la biocinética y los mecanismos de acción aún se desconocen, por lo que no existe aún información necesaria para proponer recomendaciones en salud humana. El objetivo de esta línea es estudiar las alteraciones producidas por los NPs en el sistema endocrino del embrión de pez cebra, que puedan resultar en alteraciones del neurodesarrollo y el comportamiento, comunes en la niñez como el autismo y la hiperactividad. En particular, en colaboración con la UFIEC, se estudiarán además posibles efectos de disrupción de hormonas tiroideas. Por lo tanto, se pretende dilucidar los mecanismos de acción responsables de los efectos en la salud humana, con especial interés en patologías neuroendocrinas, y el neurodesarrollo del consumo/incorporación de NP.

Nanoplásticos “reales” y cambio climático: bioensayos toxicogenómicos en embriones de pez cebra (Danio rerio)

La mayoría de los estudios existentes sobre efectos de nanoplásticos (NPs) están hechos utilizando un material de poliestireno comercial que dista mucho de los NPs que existen en el medio ambiente. Esta línea tiene como objetivo sintetizar NPs a partir de botellas de agua de tereftalato de polietileno e investigar cómo estos pueden afectar la salud tanto humana como ambiental. De forma combinada se pretende estudiar el efecto del incremento de la temperatura como consecuencia del cambio climático. Utilizando al pez cebra como organismo modelo, se realizan bioensayos toxicológicos de desarrollo y de comportamiento además de estudios moleculares para evaluar las respuestas biológicas a estos factores estresantes. En colaboración con la UNED se estudiarán también efectos en otros organismos acuáticos como el insecto Chironomus riparius. Este enfoque permitirá obtener una imagen detallada de los mecanismos de toxicidad de estos NPs en un contexto aproximado a la realidad medioambiental actual.

Métodos alternativos para la evaluación de la neurotoxicidad en el desarrollo. Estudio de efectos en la ansiedad.

La neurotoxicidad (NT) se estudia principalmente siguiendo las directrices 424 y 426 de la OCDE que incluyen criterios de valoración conductuales en mamíferos roedores como actividad, aprendizaje y memoria, pero no incluyen criterios de valoración relacionados con la ansiedad. Además, los estudios con roedores requieren mucho tiempo, son costosos y presentan problemas éticos con respecto al bienestar animal. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar nuevas metodologías (NAM, por sus siglas en inglés “New Approach Methodologies”) para evaluar la NT de una manera relevante para el ser humano y con técnicas eficientes y de alto rendimiento. En este contexto, el embrión de pez cebra hasta 120 horas después de la fertilización (hpf) es un modelo in vivo ideal, con alta homología genética humana, pero que se considera un método alternativo a la experimentación animal (NAM). El principal objetivo de la presente línea es la puesta a punto de un ensayo de alto rendimiento para evaluar los efectos de tóxicos ambientales en la ansiedad de las larvas de pez cebra en respuesta a estímulos visuales y acústicos. El ensayo se desarrolla dentro de la subtarea 5.2.1e del proyecto europeo PARC (https://www.eu-parc.eu).

Investigación de los efectos de contaminantes emergentes en la reproducción, comportamiento y alternaciones genéticas en Daphnia magna

Esta línea se enfoca en entender el impacto de contaminantes emergentes en la pulga de agua Daphnia magna, un pequeño crustáceo de agua dulce que se utiliza como organismo modelo debido a su sensibilidad a los cambios ambientales y su importancia ecológica como base de la cadena alimentaria acuática. Esta línea de investigación abarca la evaluación de parámetros reproductivos como la tasa de reproducción, el número de crías por progenitora, la viabilidad de los huevos y el tiempo de generación. Estos datos son fundamentales para entender cómo la exposición a estos contaminantes puede afectar la dinámica poblacional de esta especie y, por ende, el equilibrio de los ecosistemas acuáticos. En segundo lugar, se investigan los cambios en el comportamiento como indicadores sensibles de estrés ambiental y pueden proporcionar información temprana sobre la toxicidad subletal de los contaminantes. Además, se exploran las alteraciones genéticas que pueden ser inducidas por la exposición a estos contaminantes. En un contexto de “One Health”, estos estudios pueden revelar mecanismos de alteración de los ecosistemas y de acción de las sustancias a nivel molecular, proporcionando biomarcadores para la evaluación del riesgo ambiental y en último término sirviendo como centinelas para la detección y cuantificación de problemas ambientales de contaminación, antes de que éstos puedan afectar al ser humano. Los resultados obtenidos son cruciales para la formulación de políticas ambientales de control de contaminación y la gestión de riesgos, contribuyendo a la protección de los ecosistemas, la biodiversidad y la salud humana.

Proyectos de investigación

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1. PARC (Partnership for the assessment of risks from chemicals). Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2029.

2. Efectos En Salud de Nanoplasticos. Patologías Neuro/Endocrinas Emergentes (NANOPSALUD). Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III). 2025-2028. 122.000 €.

3. Molecular events in thyroid physiopathology and its treatments. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PID2021-125948OB-I00. (Instituto de Salud Carlos III). 2022-2026. 157.300 €.

4. Real Nanoplastics and climate change: toxicogenomic assays in aquatic organisms (Danio rerio y Chironomus riparius). IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2023-2025. 10.000 €.

5. Empleo de métodos alternativos para la evaluación de los efectos de nanoplásticos sobre el neurodesarrollo. IMIENS-2020-001-PIC. IMIENS. Ana Cañas Portilla. (Instituto de Salud Carlos III y UNED). 2020-2022. 4.000 €.

6. Desarrollo de métrica para la evaluación de la seguridad electromagnética en centros hospitalarios en el contexto de la 5G. Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. PI19CIII/00056-TMPY508/19. Victoria Ramos. (Instituto de Salud Carlos III). 2019-2022.

7. Life Waste for Green. European Climate Infrastructure and Environment Executive Agency. (Instituto de Salud Carlos III). 2018-2023. 300.000 €.

 

COLABORACIONES

Dr. Antonio de la Vieja. Unidad Funcional de Investigación Enfermedades Crónicas, ISCIII

Dra. Monica Morales Camarzana. Facultad de Ciencias, UNED

Dr. Joao Soares Carrola. Departamento de Biología Ambiental, UTAD

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Glyphosate and AMPA in Human Urine of HBM4EU-Aligned Studies: Part B Adults

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Glyphosate and AMPA in Human Urine of HBM4EU-Aligned Studies: Part A Children

Buekers J, Remy S, Bessems J, Govarts E, Rambaud L, Riou M, Snoj Tratnik J, Stajnko A, Katsonouri A, Makris KC, De Decker A, Morrens B, Vogel N, Kolossa-Gehring M, Esteban-López M, Castaño A, Raun Andersen H, Schoeters G. Glyphosate and AMPA in Human Urine of HBM4EU-Aligned Studies: Part A Children. Toxics. 10: 470. 2022.

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From science to policy: How European HBM indicators help to answer policy questions related to phthalates and DINCH exposure

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Cumulative risk assessment of five phthalates in European children and adolescents

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Methylmercury Risk Assessment Based on European Human Biomonitoring Data

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Biomarkers, matrices and analytical methods targeting human exposure to chemicals selected for a European human biomonitoring initiative

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Case study: Possible differences in phthalates exposure among the Czech, Hungarian, and Slovak populations identified based on the DEMOCOPHES pilot study results

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Mercury exposure in Ireland: Results of the DEMOCOPHES human biomonitoring study

Cullen E, Evans D, Davidson F, Burke P, Flanagan A, Griffin C, Kellegher A, Mannion R, Mulcahy M, Ryan M, Biot P, Casteleyn L, Castaño A, Angerer J, Koch HM, Esteban M, Schindler BK, Navarro C, Kolossa-Gehring M, Fiddicke U, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley O, Bloemen L, Knudsen LE, Joas R, Joas A, Aerts D. Mercury exposure in Ireland: Results of the DEMOCOPHES human biomonitoring study. Int J Environ ResPublic Health. 11: 9760-9775. 2014.

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. Blood lead levels in a representative sample of the Spanish adult population: The BIOAMBIENT.ES project

Cañas AI, Cervantes-Amat M, Esteban M, Ruiz-Moraga M, Pérez-Gómez B, Mayor J, Castaño A, BIOAMBIENT.ES. Blood lead levels in a representative sample of the Spanish adult population: The BIOAMBIENT.ES project. Int J Hyg Environ Health. 217:452-459. 2014.

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Hair mercury and urinary cadmium levels in Belgian children and their mothers within the framework of the COPHES/DEMOCOPHES projects

Pirard C, Koppen G, De Cremer K, Van Overmeire I, Govarts E, Dewolf MC, Van De Mieroop E, Aerts D, Biot P, Casteleyn L, Kolossa-Gehring M, Schwedler G, Angerer J, Koch HM, Schindler BK, Castaño A, Esteban M, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Horvat M, Bloemen L, Knudsen LE, Joas R, Joas A, Van Loco J, Charlier C. Hair mercury and urinary cadmium levels in Belgian children and their mothers within the framework of the COPHES/DEMOCOPHES projects. Sci Total Environ. 472:730-740. 2014.

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BIOAMBIENT.ES study protocol: rationale and design of a cross-sectional human biomonitoring survey in Spain

Pérez- Gómez B, Pastor-Barriuso R, Cervantes-Amat M, Esteban M, Ruíz-Moraga M, Aragonés N, Pollán M, Navarro C, Calvo E, Román J, López-Abente G, Castaño A on behalf of BIOAMBIENT.ES. BIOAMBIENT.ES study protocol: rationale and design of a cross-sectional human biomonitoring survey in Spain. Environ Sci Pollut Res. 20: 1193-1202. 2013.

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Mercury, lead and cadmium levels in the urine of 170 Spanish adults: A pilot human biomonitoring study

Castaño A, Sánchez-Rodríguez J E, Cañas A, Esteban M, Navarro C, Rodríguez-García AC, Arribas M, Díaz G, Jiménez-Guerrero JA. Mercury, lead and cadmium levels in the urine of 170 Spanish adults: A pilot human biomonitoring study. Int J Hyg Environ Health.215: 191-195. 2012.

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Selecting the best non-invasive matrix to measure mercury exposure in human biomonitoring surveys

Esteban López M, Arrebola JP, Juliá M, Pärt P, Soto E, Cañas A, Pedraza-Díaz S, González-Rubio J, Castaño A. Selecting the best non-invasive matrix to measure mercury exposure in human biomonitoring surveys. Environ Res. 204: 112394. 2021.

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A Phased Approach for preparation and organization of human biomonitoring studies

Fiddicke U, Pack IK, Tolonene H, Sepai O, Esteban López M, Castaño A, Schoeters G, Kolossa-Gehring M. A Phased Approach for preparation and organization of human biomonitoring studies. Int J Hyg Environ Health. 232: 113684. 2021.

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The European human biomonitoring platform - Design and implementation of a laboratory quality assurance/quality control (QA/QC) programme for selected priority chemicals

Esteban López M, Göen T, Mol H, Nübler S, Haji-Abbas-Zarrabi K, Koch MH, , Kasper-Sonnenberg M, Dvorakova D, Hajslova J, Antignac JP, Vaccher V, Elbers I, Thomsen C, Vorkamp K, Pedraza – Díaz S, Kolossa-Gehring M, Castaño A. The European human biomonitoring platform - Design and implementation of a laboratory quality assurance/quality control (QA/QC) programme for selected priority chemicals. Int J Hyg Environ Health. 234. 2021.

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Interpreting biomarker data from the COPHES/DEMOCOPHES twin projects: using external exposure data to understand biomarker differences among countries

Smolders R, Den Hond E, Koppen G, Govarts E, Willems H, Casteleyn L, Kolossa-Gehring M, Fiddicke U, Castaño A, Koch HM, Angerer J, Esteban M, Sepai O, Exley K, Bloemen L, Horvat M, Knudsen LE, Joas A, Joas R, Biot P, Aerts D, Katsonouri A, Hadjipanayis A, Cerna M, Krskova A, Schwedler G, Seiwert M, Nielsen JKS, Rudnai P, Közepesy S, Evans DS, Ryan MP, Gutleb AC, Fischer ME, Ligocka D, Jakubowski M, Reis MF, Namorado S, Lupsa I-R, Gurzau AE, Halzlova K, Fabianova E, Mazej D, Tratnik JS, Gómez S, González S, Berglund M, Larsson K, Lehmann A, Crettaz P, Schoeters G. Interpreting biomarker data from the COPHES/DEMOCOPHES twin projects: using external exposure data to understand biomarker differences among countries. Environ Res. 141:86-95. 2015.

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Serum PCB levels in a representative sample of the Spanish adult population: The BIOAMBIENT.ES project

Huetos O, Bartolomé M, Aragonés N, Cervantes-Amat M, Esteban M, Ruíz-Moraga M, Pérez-Gómez B, Calvo E, Vila M, BIOAMBIENT.ES, Castaño A. Serum PCB levels in a representative sample of the Spanish adult population: The BIOAMBIENT.ES project. Sci Total Environ. 493: 834-844. 2014.

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The European COPHES/DEMOCOPHES project: Towards transnational comparability and reliability of human biomonitoring results

Schindler BK, Esteban M, Koch HM, Castaño A, Koslitz S, Cañas A, Casteleyn L, Kolossa-Gehring M, Schwedler G, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Bloemen L, Horvat M, Knudsen LE, Joas A, Joas R, Biot P, Aerts D, López A, Huetos O, Katsonourin A, Maurer-Chronakis K, Kasparova L, Vrbík K, Rudnai P, Naray M, Guignard C, Fischer ME, Ligocka D, Janasik B, Reis MF Namorado S, Pop C, Dumitrascu I, Halzlova K, Fabianova E, Mazejj D, Tratnik JS, Berglund M, Jönsson B, Lehmann A, Crettaz P, Frederiksen H, Nielsen F, McGrath H, Nesbitt I, De Cremer K, Vanermen G, Koppen G, Wilhelm M, Becker K, Angerer J. The European COPHES/DEMOCOPHES project: Towards transnational comparability and reliability of human biomonitoring results. Int J Hyg Environ Health. 217: 653-661. 2014.

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A systematic approach for designing a HBM Pilot Study for Europe

Becker K, Seiwert M, Casteleyn L, Joas R, Joas A, Biot P, Aerts D, Castaño A, Esteban M, Angerer J Koch HM, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Knudsen LE, Horvat M, Bloemen L, Kolossa-Gehring M, DEMOCOPHES consortium. A systematic approach for designing a HBM Pilot Study for Europe. Int J Hyg Environ Health. 217: 312-322. 2014.

DOI

Mercury levels in blood, urine and hair in a nation-wide sample of Spanish adults

Castaño A, Pedraza-Díaz S, Cañas AI, Pérez-Gómez B, Ramos JJ, Bartolomé M, Pärt P, Soto EP, Motas M, Navarro N, Calvo E, Esteban M. Mercury levels in blood, urine and hair in a nation-wide sample of Spanish adults. Sci Tot Environ 670: 262–270. 2019.

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Perfluorinated alkyl substances in Spanish adults: Geographical distribution and determinants of exposure

Bartolomé M, Gallego-Picó A, Cutanda F, Huetos O, Esteban M, Pérez-Gómez B, Bioambient.es, Castaño A. Perfluorinated alkyl substances in Spanish adults: Geographical distribution and determinants of exposure. Sci Total Environ. 603-604: 352-360. 2017.

DOI

Mercury analysis in hair: Comparability and quality assessment within the transnational COPHES/DEMOCOPHES project

Esteban M, Schindler BK, Jiménez-Guerrero JA, Koch HM, Angerer J, Rosado M, Rivas TC, Gómez S, Casteleyn L, Kolossa-Gehring, M, Becker K, Bloemen L, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Horvat M, Knudsen LE, Joas A, Joas R, Aerts D, Biot D, Borošová D, Davidson F, Dumitrascu I, Fischer ME, Grander M, Janasik B, Jones K, Kašparová L, Larssen T, Naray M, Nielsen F, Hohenblum P, Pinto R, Pirard C, Plateel G, Tratnik JS, Wittsiepe J, Castaño A, EQUAS Reference Laboratories. Mercury analysis in hair: Comparability and quality assessment within the transnational COPHES/DEMOCOPHES project. Res. 141:24-30. 2015.

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DEMOCOPHES España y su contribución a la armonización de la Biovigilancia Humana en Europa

Esteban M, López E, Rodríguez C, Posada M, Castaño A. DEMOCOPHES España y su contribución a la armonización de la Biovigilancia Humana en Europa. Nutr Hosp. 32:394-402.2015.

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Aspectos prácticos de la fase pre-analítica del estudio de biovigilancia BIOAMBIENT.ES

Esteban M, Ruiz-Moraga M, Pérez-Gómez B, Castaño A y demás componentes del grupo BIOAMBIENT.ES. Aspectos prácticos de la fase pre-analítica del estudio de biovigilancia BIOAMBIENT.ES. Gac Sanit. 27: 77-80. 2012.

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Non-invasive matrices in human biomonitoring: A review

Esteban M, Castaño A. Non-invasive matrices in human biomonitoring: A review. Environ Int. 35:438-449. 2009.

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Interlaboratory Comparison Investigations (ICI) for human biomonitoring of chromium as part of the quality assurance programme under HBM4EU

Nübler S, Esteban López M, Castaño A, Mol HGJ, Haji-Abbas-Zarrabi K, Schäfer M, Müller J, Hajslova J, Dvorakova D, Antignac JP, Koch HM, Småstuen Haug L , Vorkamp K, Göen T. Interlaboratory Comparison Investigations (ICIs) and External Quality Assurance Schemes (EQUASs) for human biomonitoring of perfluoroalkyl substances (PFASs) in serum as part of the quality assurance programme under HBM4EU. Science of the Total Environment 847 157481. 2022.

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Proficiency and Interlaboratory variability in the determination of phthalate and DINCH biomarkers in human urine: results from the HBM4EU project

Mol HGJ, Elbers I, Pälmke C, Bury D, Göen T, Esteban López M, Nübler S, Vaccher V, Antignac JP, Dvořáková D, Hajšlová D, Sakhi AK, Thomsen C, Vorkamp K, Castaño A, Koch HM. Proficiency and Interlaboratory variability in the determination of phthalate and DINCH biomarkers in human urine: results from the HBM4EU project. Toxics 10:57. 2022.

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HBM4EU Occupational Biomonitoring Study on e-Waste-Study Protocol

Scheepers PTJ, Duca RC, Galea KS, Godderis L, Hardy E, Knudsen LE, Leese E, LouroH, Mahiout S, Ndaw S, et al. HBM4EU Occupational Biomonitoring Study on e-Waste—Study Protocol. Int J Environ Res Public Health 18. 2021.

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Toxicity of nanoplastics for zebrafish embryos, what we know and where to go next

Torres-Ruiz M, De la Vieja A, De Alba González M, Esteban López M, Castaño A, Cañas A. Toxicity of nanoplastics for zebrafish embryos, what we know and where to go next. Sci Total Environ 797. 2021.

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Differential contribution of animal and vegetable food items on persistent organic pollutant serum concentrations in Spanish adults

Arrebola JP, Castaño A, Esteban M, Bartolomé M, Pérez – Gómez B, Ramos JJ, BIOAMBIENT.ES. Differential contribution of animal and vegetable food items on persistent organic pollutant serum concentrations in Spanish adults. Data from BIOAMBIENT.ES project. Sci Tot Environ. 364: 235 – 242. 2018.

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Human biomonitoring pilot study DEMOCOPHES in Germany: Contribution to a harmonized European approach

Schwedler G, Seiwert M, Fiddicke U, Ißleb S, Hölzer J, Nendza J, Wilhelm M, Wittsiepe J, Koch HM, Schindler BK, Göen T, Hildebrand J, Joas R, Joas A, Casteleyn L, Angerer J, Castano A, Esteban M, Schoeters G, Den Hond E, Sepai O, Exley K, Bloemen L, Knudsen LE, Kolossa-Gehring M. Human biomonitoring pilot study DEMOCOPHES in Germany: Contribution to a harmonized European approach. Int J Hyg Environ Health. 220:686-696. 2017.

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Cadmium levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project

López-Herranz A, Cutanda F, Esteban M, Pollán M, Calvo E, Pérez-Gómez B, Cortes MV, BIOAMBIENT.ES, Castaño A. Cadmium levels in a representative sample of the Spanish adult population: the BIOAMBIENT.ES project. J Expo Sci Environ Epidemiol. 1-10. 2015.

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Anti-smoking legislation and its effects on urinary cotinine and cadmium

Sánchez-Rodríguez JE, Bartolomé M, Cañas AI, Huetos O, Navarro C, Rodríguez AC, Arribas M, Esteban M, López A, Castaño A. Anti-smoking legislation and its effects on urinary cotinine and cadmium. Environ Res. 136:227–233. 2015.

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HBM4EU combines and harmonises human biomonitoring data across the EU, building on existing capacity – The HBM4EU survey

Gilles L, Govarts E, Rambaud L, Vogel N, Castano A, Esteban Lopez M, Rodriguez Martin L, Koppen G, Remy S, Vrijheid M, Montazeri P, Birks L, Sepai O, Stewart L, Fiddicke U, Loots I, Knudsen LB, Kolossa-Gehring M, Schoeters G. HBM4EU combines and harmonises human biomonitoring data across the EU, building on existing capacity – The HBM4EU survey. Int J Hyg Environ Health 237. 2021.

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El objetivo del grupo de investigación es analizar los efectos adversos en salud que contaminantes emergentes, como los nanoplásticos o más tradicionales como los bisfenoles, pueden tener, alterando el desarrollo neurológico y el sistema endocrino. Utilizando modelos alternativos como el embrión de pez cebra (Danio rerio), el microcrustáceo Daphnia magna, o cultivos celulares, el equipo investiga las vías de toxicidad y los mecanismos subyacentes a nivel de comportamiento, así como a nivel molecular y fisiológico. Estos organismos modelo permiten una evaluación eficiente y ética de los riesgos ambientales, proporcionando información científica crucial para la evaluación de riesgos y el apoyo al ámbito regulatorio en el control de las sustancias químicas y la protección de la salud pública.

Content with Investigacion Modelos alternativos para la evaluación de toxicidad de contaminantes emergentes. Neurodesarrollo y disrupción endocrina .

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